莫达非尼促醒抗疲劳的合理用药方案是什么?

时间:2018-03-19 12:08:17 作者:快安 阅读: 3225 点赞: 73 分享: 43

莫达非尼促醒抗疲劳的用药方案比较

导读:药品说明书中简短的几个字,背后可能都是无数的试验证明、测试。今天看看莫达非尼到底怎么用药才是合理的,老规矩,参考文献都在文末。

先说结论,然后再慢慢分析,服用方法大致可总结为如下:

1. 最佳给药方案:从小剂量(每日50 ~100 毫克)开始, 每4~5 天增加50 毫克, 直至最适剂量(每日200-400 毫克)。由于莫达非尼主要不良反应有恶心, 加量过快服药可出现轻至中度头痛。因而, 最好方案是从小剂量开始服用。

2. 普通给药方案: 一般建议单次给药,剂量为200 mg/d。备选方案是,每天两次,每次100mg。

3. 重度给药方案:每天服用两次,单次用药剂量200 mg,间隔6~8 h重复用药,亦可每次服用100 mg,间隔4 h重复用药。

4. 莫达非尼结合小睡,效果更好,利于维护后续持续任务中的觉醒状态和认知能力。

在优化用药方案时应注意不同性别、任务类别及疲劳程度的差异。

莫达非尼由于该药具有良好的促醒及认知增强作用,与其他中枢兴奋药物相比其不良反应较小,已被广泛应用于对抗不同作业类型的认知疲劳,特别是在军事飞行人员中的应用受到了高度重视[1-2]。

我们今天从国内外研究出发,旨在为寻找一个合理的用药方案。

一、睡眠剥夺条件下服用莫达非尼的实验室研究

睡眠剥夺(sleep deprivation,SD)是公认的中枢疲劳或认知疲劳模型。国内外广泛开展了SD条件下服用莫达非尼促醒抗疲劳的实验室研究,并与安慰剂进行了药效比较。均证实莫达非尼具有明显的促醒抗疲劳作用。

从上面的试验情况来看,单次服用一般都是200mg单次服用居多,个别是400mg单次服用,还有的是100mg,多次服用。

二、莫达非尼与其他中枢兴奋药物的比较,找到最合适的方案。

1.莫达非尼与咖啡因比较

结论:200mg、400mg莫达非尼和600mg咖啡因效果相同,但是200mg莫达非尼副作用更小,建议单次服用200mg即可。

将50名健康成年志愿者分5组(n=10),在54.5h SD试验中于SD 41.5 h时,每组分别服用莫达非尼100、200、400 mg,咖啡因600 mg和安慰剂,分次进行警觉性和认知能力的主客观测评。结果显示,莫达非尼200 mg、400 mg剂量组的药效明显优于安慰剂组,与咖啡因600 mg的效果相当[3]。

由于莫达非尼(400 mg)和咖啡因(600 mg)的有效剂量偏高,因此,有研究观察了2种药物常规剂量(200 mg)下的促醒抗疲劳效果,结果表明,健康志愿者夜间服用莫达非尼和咖啡因均可维持认知操作能力和口腔温度、血压的相对稳定,建议可以降低用药剂量[4]。

2.莫达非尼与右旋苯丙胺比较

结论:300mg莫达非尼服用安全,不良反应比20mg右旋苯丙胺小。

一般来说,右旋苯丙胺的中枢兴奋作用比较显著,但不良反应较大。有文献报道以51名军人志愿者为对象,观察64 h SD条件下分别服用莫达非尼300 mg、右旋苯丙胺20 mg和安慰剂(于SD 17.5、47.5、55.5 h各服用1次,共3次),结果表明,与安慰剂相比,2种药

物均可明显改善主观感受和客观绩效,并且使体温节律维持稳定;与右旋苯丙胺相比,服用莫达非尼的不良反应较少[5]。在后续两夜恢复性睡眠中,莫达非尼对睡眠结构的影响小于右旋苯丙胺[6]。

右旋苯丙胺可能通过直接的皮层激活作用而抑制睡眠过程的发生,而莫达非尼可能通过阻断觉醒驱动的向下调节进而发挥抗眠效果[7]。

三、莫达非尼与咖啡因和右旋苯丙胺比较

综合分析,提示莫达非尼相对较优,400mg莫达非尼属于安全服用剂量,不良反应也完全可以承受。

将54名健康成人志愿者随机分为4组,在44 h SD条件下分别服用莫达非尼400 mg(n=12)、咖啡因600 mg(n=12)、右旋苯丙胺20 mg(n=16)和安慰剂(n=14),分次进行执行危险任务能力测评。结果表明,安慰剂组的危险任务执行能力明显低于基础值,右旋苯丙胺组的危险任务能力可恢复到基础水平,且明显高于安慰剂组和咖啡因组,但与莫达非尼组无明显差异[8]。

有试验观察了64 h SD条件下3种兴奋药物对中枢警觉性的影响及用药的不良反应。将53名健康成人志愿者分4组,在SD 44 h分别服用莫达非尼400 mg(n=11)、咖啡因600 mg(n=12)、右旋苯丙胺20 mg(n=16)和安慰剂(n=14),分次进行中枢警觉性测试。结果表明,与安慰剂相比,3种药物均可有效改善视标刺激的反应速率和减少“脱漏”,但3种药物的药效持续时间不同,咖啡因最短、莫达非尼居中、右旋苯丙胺最长。与安慰剂组相比,咖啡因组的主观不适感较多,莫达非尼与安慰剂无明显差异。服用右旋苯丙胺对恢复性睡眠的干扰较大[9]

四、预先睡眠或安排小睡条件下的用药方案

结论:研究表明,预先睡眠休息或小睡,再结合莫达非尼,均有利于维护后续持续任务中的觉醒状态和认知能力,进一步提高作业绩效。

有文献报道8名健康男性成年志愿者于上午9:00服用唑吡坦10 mg睡眠6 h后,完成18 h的持续工作任务,次日夜间凌晨交叉服用莫达非尼200 mg、咖啡因300mg和安慰剂。结果表明,唑吡坦可明显改善睡眠,用药6 h后无明显不良反应;给予莫达非尼和咖啡因可有效维护持续18 h的认知能力[10]

另有研究表明,8名健康男性成年志愿者在两次27 h SD条件下,于夜间0:00分别服用莫达非尼200 mg和安慰剂,次日上午安排睡眠6 h(9:00~15:00)的睡眠,分次进行反应时、记忆搜索、双任务跟踪操作等认知能力测试。结果表明,小睡具有维护认知功能的作用;莫达非尼并不妨碍小睡,二者结合的效果更佳[11]。

法军的相关研究表明,1~2个夜间的睡眠剥夺可使认知功能降低30%~60%,小睡和给予兴奋药物是维持觉醒状态和认知功能的重要卫生保障措施,其中莫达非尼是更为有效和安全的药物。在持续24 h的任务中,优选服用莫达非尼;觉醒时间更长的情况下应考虑安排小睡,并同时服用莫达非尼;同时,用药过程中注意观察药物的不良反应和个体差异[12]。

四、倒班作业与昼夜节律紊乱人员

有研究表明在模拟连续夜班工作过程中,莫达非尼具有良好的促醒与认知增强作用。

有研究观察了11名志愿者在3 d昼夜倒班作业条件下分别单次服用莫达非尼200 mg、400 mg和安慰剂,检测其认知功能、情绪情感状态和睡眠质量的变化。结果表明,服用莫达非尼200 mg可明显改善夜班作业中的认知绩效和情绪状态,但白班工作时服用高剂量莫达非尼对睡眠产生不良影响[13]。所以200mg的剂量更为合适。

还有文献报道18名受试者在昼夜节律紊乱(持续觉醒28.57 h、睡眠休息14.28 h,睡眠觉醒周期42.85 h)条件下,与安慰剂相比,分次服用莫达非尼(3次,总剂量400 mg)可

明显改善心理运动速度、视觉注意力和反应时等认知绩效,尤其是觉醒时间延长和生物节律的低谷期药效更明显;莫达非尼对主观警觉性和后续睡眠无明显不良反应[14]。所以,分次服用莫达非尼,效果不会减弱,但是不良反应更小。

将278例患者随机分为莫达非尼200 mg、300 mg剂量组和安慰剂对照组。于夜班前30~60 min用药,持续12周,采用睡眠健康相关问卷和日记进行效果评价。结果表明,莫达非尼可明显改善患者的睡眠和生活质量,300 mg剂量的效果更为显著;用药对日间睡眠和基本生命体征均无不良影响,头痛、恶心是主要的不良反应[15]。所以,300mg莫达非尼仍然是安全有效的剂量。

五、军事飞行人员

在模拟器飞行实验的基础上,美军进一步的研究表明,莫达非尼可替代右旋苯丙胺

作为军事飞行人员的促醒抗疲劳药物。

将18名直升机飞行员(其中男性17人、女性1人)随机分为以下6组(n=3),并在2次持续40 h觉醒状态下自身交叉用药。用药剂量为莫达非尼100 mg/次,右旋苯丙胺5 mg/次,首次用药在夜间23:00(SD 16h后),间隔4 h重复给药,共3次。对实际飞行操作成绩、一般认知功能、基本生命体征及情绪情感状态等主客观指标的检测结果表明,莫达非尼与右旋苯丙胺的作用相似,可有效维持SD条件下飞行员的警觉性、认知判断能力和情景意识,而且无明显航空医学关注的不良反应[16]。

基于大量试验研究和应用验证,美军准予飞行人员在飞行任务中使用莫达非尼,并做出以下相关规定以确保飞行安全:用药剂量每隔8 h服用200 mg,24 h不超过400 mg原则上,战斗机飞行任务超过8 h、轰炸机飞行任务超过12 h再用药[17-18]。

总之,国内外的大量研究和应用表明,莫达非尼针对不同作业群体均有良好的促醒和认知增强效果,单次用药剂量多为200 mg,间隔6~8 h重复用药,亦可每次服用100 mg,间隔4 h重复用药;在优化用药方案时应注意不同性别、任务类别及疲劳程度的差异。

参考文献:

[1]于晓妉.认知促进药物的研发现状及思考[J].军事医学,2011,35(9):649-653.

[2]詹 皓.航空药理研究的回顾与展望[J].航空军医,2014:42(5):186-192.

[3]Wesensten NJ,Belenky G,Kautz MA,et al.Maintaining alertness and performance during sleep deprivation:modafi nil versus caffeine[J].Psychopharmacology(Berl),2002,159(3):238-247.

[4] Dagan Y,Doljansky JT.Cognitive performance during sustained wakefulness:A low dose of caffeine is equally effective as modafi nil in alleviating the nocturnal decline[J].Chronobiol Int,2006,23(5):973-983.

[5] Pi g e a u R,Nai toh P,Bug ue t A,e t a l.Mod a f i n i l,d-amphetamine and placebo during 64 hours of sustained mental work.I.Effects on mood,fatigue,cognitive performance and body temperature[J].J Sleep Res,1995,4(4):212-228.

[6] Buguet A,Montmayeur A,Pigeau R,et al.Modafinil,d-amphetamine and placebo during 64 hours of sustained mental work.II.Effects on two nights of recovery sleep[J].J Sleep Res,1995,4(4):229-241.

[7] Chapotot F,Pigeau R,Canini F,et al.Distinctive effects of modafi nil and d-amphetamine on the homeostatic and circadian modulation of the human waking EEG[J].Psychopharmacology(Berl),2003,166(2):127-138.

[8] Killgore WD,Grugle NL,Killgore DB,et al.Restoration of risk-propensity during sleep deprivation:caffeine,dextroamphetamine,and modafinil[J].Aviat Space Environ Med,2008,79(9):867-874.

[9] Kil lgore WD,Rupp TL,Grugle NL,et al.Effects of dextroamphetamine,caffeine and modafinil on psychomotor vigi lance test per formance af ter 44 h of cont inuous wakefulness[J].J Sleep Res,2008,17(3):309-321.

[10] Batéjat D,Coste O,Van Beers P,et al.Prior sleep with zolpidem enhances the the effect of caffeine or modafi nil during 18 hours continuous work[J].Aviat Space Environ Med,2006,77(5):515-525.

[11] Batéjat DM,Lagarde DP.Naps and modafi nil as countermeasures for the effects of sleep deprivation on cognitive performance[J].Aviat Space Environ Med,1999,70(5):493-498.

[12] Buguet A,Moroz DE,Radomski MW.Modafinil--medical considerations for use in sustained operations[J].Aviat SpaceEnviron Med,2003,74(6 Pt 1):659-663.

[13] Hart CL,Haney M,Vosburg SK,et al.Modafinil attenuates disruptions in cognitive performance during simulated night-shift work[J].Neuropsychopharmacology,2006,31(7):1 526-1 536.

[14] Grady S,Aeschbach D,Wright KP Jr,et al.Effect of modafinil on impairments in neurobehavioral performance and learning associated with extended wakefulness and circadian misalignment[J].Neuropsychopharmacology,2010,35(9):1 910-1 920.

[15] Erman MK,Rosenberg R.Modafinil for excessive sleepiness associated with chronic shift work sleep disorder:effects on patient functioning and health-related quality of life[J].Prim Care Companion J Clin Psychiatry,2007,9(3):188-194.

[13] Hart CL,Haney M,Vosburg SK,et al.Modafinil attenuates disruptions in cognitive performance during simulated night-shift work[J].Neuropsychopharmacology,2006,31(7):1 526-1 536.

[14] Grady S,Aeschbach D,Wright KP Jr,et al.Effect of modafinil on impairments in neurobehavioral performance and learning associated with extended wakefulness and circadian misalignment[J].Neuropsychopharmacology,2010,35(9):1 910-1 920.

[15] Erman MK,Rosenberg R.Modafinil for excessive sleepiness associated with chronic shift work sleep disorder:effects on patient functioning and health-related quality of life[J].Prim Care Companion J Clin Psychiatry,2007,9(3):188-194.

[16] Estrada A,Kelley AM,Webb CM,et al.Modafinil as a replacement for dextroamphetamine for sustaining alertness in military helicopter pilots[J].Aviat Space Environ Med,2012,83(6):556-564.

[17] Caldwell JA,Mallis MM,Caldwell JL,et al.Fat igue countermeasures in aviation[J].Aviat Space Environ Med,2009,80(1):29-59.

[18]詹 皓,陈勇胜.飞行疲劳研究[M].北京:国防工业出版社,2011:202-224.

相关阅读
  • 出道就像整容刀!鹿晗、白敬亭成功逆袭!

    出道就像整容刀!鹿晗、白敬亭成功逆袭!

    2018-02-26

    出道就像整容刀!鹿晗、白敬亭成功逆袭!

  • 杨幂刘诗诗抢黄轩,AB生日获祝福:多生孩子少演戏

    杨幂刘诗诗抢黄轩,AB生日获祝福:多生孩子少演戏

    2018-02-28

    杨幂、黄轩和刘诗诗,这仨照说是没什么纠葛的。各演各的戏,走流量路线的走流量路线,走资源咖路线的走资源咖路线,然而因为即将开机的《掮客》和《危机之战》,这仨意外地上演了一场“双姝夺轩”大戏。啧啧,想不到啊想不到。85小生黄轩,自2014年演《红高梁》以后上位迅速,和周迅、孙俪这些上代花旦合作过,也与杨幂、刘...

  • 荷甲重点推荐:乌德勒支VS鹿特丹斯巴达

    荷甲重点推荐:乌德勒支VS鹿特丹斯巴达

    2018-02-07

    乔乔每日赛果胜负盘 红   大2.5/3球 红 双飞收乌德勒支 不败青年在荷甲上的队战主场大虫SBV精英的对决,双方互有攻防,而最终甚至以2-2战平,可谓拥有激烈的战斗,在近期比赛状况差,但在杯赛上多次夺得冠军,甚至拥有强大的主场优势,至今在主场仅有一败,非常的强大,所以看好不败青年能够获胜。鹿特丹斯巴达  斯巴达意志客队的...

  • 乒超收官 王曼昱林高远梁靖崑在非世界冠军中表现最抢眼

    乒超收官 王曼昱林高远梁靖崑在非世界冠军中表现最抢眼

    2018-02-12

    2017-18乒超联赛18轮全部结束了,草草地开始,匆匆地结束,下一季再来,不用期待。可能要让位于伦敦世界杯等原因,没有象上赛季一样,男女团体前四名再进行第二阶段进行决赛,最后决出冠军。其实没有必要,前面两两之间都分主客场捉对厮杀过了,是高是低都见过分晓。18轮足以代表各队的实战水平,这样团体及个人的排名都出...

  • 这道蛇肉火了20多年,无数人从大江南北慕名来吃它

    这道蛇肉火了20多年,无数人从大江南北慕名来吃它

    2018-03-05

    粤菜给人的印象,一向是高端大气,光鲜亮丽的。从米其林餐厅的顶级菜肴,到酒楼里一笼笼精致的早茶点心,似乎粤菜的形象,除了高档还是高档。然而在粤菜光鲜的背后,也不乏其重口味的一面,那就是它无所不包的取材范围。从龙虱到禾虫,似乎只要是会动的东西,都能让无所不能的广东厨师抓住,做成一锅美味。而蛇,作为大自然...

推荐阅读